Средства влияющие на эфферентную систему

Скажу по опыту, данный раздел фармакологии является самым трудным для понимания студентами колледжей. Целью написания статьи является помощь студентам медицинских колледжей (для студентов вузов информации будет немного мало, но все ровно читайте, ключевые моменты здесь есть) в освоение фармакологии. В данной статье изложена суть эфферентной системы и механизм работы соответствующих лекарственных средств. Анатомия дана в таком количестве, которое необходимо для понимания механизма действия препаратов.

Краткая анатомическая сводка

Эфферентная система или как еще ее еще называют эфферентная иннервация, представляет собой часть периферической нервной системы. Включает в себя вегетативные нервы иннервирующие сосуды, внутренние органы, различные железы внутренней и наружной секреции и двигательные нервы, иннервирующие скелетные мышцы. Эфферентная иннервация передает нервные импульсы от нейрона через нервный отросток аксон к эффекторам – скелетным мышцам и другим внутренним органам. В отличие от нее афферентная система передает импульсы в обратном направлении – от чувствительных рецепторов эффекторов через короткие нервные отростки дендриты к нейрону.

Между аксоном и конечным эффекторным органом существует функциональное соединение называемое синапсом. Синапс состоит из 3 компонентов: пресинаптической мембраны, синаптической щели заполненной тканевой жидкостью и постсинаптической мембраны. Передача импульсов осуществляется с использованием химических веществ-посредников – медиаторов. Медиатор выделяется через пресинаптическую мембрану в синаптическую щель. На постсинаптической мембране расположены рецепторы чувствительные к конкретным медиаторам. Также здесь находится холинэстераза – вещество разлагающее медиатор ацетилхолин на составные компоненты.  

Эфферентная система делится на холинергическую или парасимпатическую и адренергическую или симпатическую в зависимости от типа используемого медиатора. Холинергическая система использует ацетилхолин. Сюда относятся не только вегетативные, но и двигательные нервы, иннервирующие скелетные мышцы. Тела нейронов двигательных нервов находятся в передних рогах спинного мозга и в некоторых ядрах черепных нервов. Аксоны этих нейронов тянутся до концевых пластинок скелетных мышц, посредством которых осуществляется иннервация мышечного волокна.

Адренергическая система использует медиатор норадреналин. Большинство органов нашего тела имеют, как и симпатическую, так и парасимпатическую иннервацию. При этом влияние этих систем часто прямо противоположное. В качестве наглядного примера лучше взять такой орган как бронхи. Возбуждение парасимпатической системы вызывает спазм гладкой мускулатуры бронхов. Напротив симпатическое влияние вызывает расслабление гладкой мускулатуры и снятие бронхоспазма. Зная это, учеными были созданы препараты с двумя различными, но эффективными механизмами действия. В первом случае мы усиливаем влияние симпатической нервной системы на бронхи. Для этого применяют препараты сальбутамол и фенотерол, о которых речь пойдет ниже. Но можно пойти и другим путем. Блокировать нежелательное парасимпатическое влияние, что также вызовет расслабление гладкой мускулатуры бронхов. С этой целью применяется ипратропия бромид, о котором также будет рассказано ниже. Существует препарат, сочетающий в себе оба механизма действия. Это берридуал, в состав которого входит фенотерол и ипратропия бромид. Стоит отметить, что при лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких вышеназванные препараты назначают в виде ингаляций. Более подробно влияние симпатической и парасимпатической системы на различные органы можно посмотреть в приведенной ниже таблице.

Средства влияющие на эфферентную систему. Классификация

Все лекарственные средства этой категории делятся на средства влияющие на адренергические синапсы с медиатором норадреналином и средства влияющие на холинергические синапсы с медиатором ацетилхолином. Далее все средства подразделяют по направленности действия на стимулирующие и тормозящие данную иннервацию. Средства стимулирующие симпатическое или парасимпатическое влияние называют миметики с соответствующей приставкой холино- или адрено-.  Например, адреномиметик адреналин, холиномиметик ацетилхолин. Также их можно назвать агонистами определенных рецепторов. Например, пилокарпин можно считать агонистом м-холинорецепторов.

Средства, тормозящие влияние холинергической или адренергической системы называют блокаторами или литиками. Например, холиноблокатор атропин, симпатолитик резерпин, адреноблокатор метопролол. Также эти лекарственные средства иногда называют антагонистами определенных рецепторов. Например, метопролол антагонист рецепторов β2.  В холинергической и адренергической системе есть много типов и подтипов рецепторов. Тип рецептора обозначается буквами, а подтип цифрой в нижнем индексе. Например м1, β2. Если лекарственное средство действует не на все, а на конкретный подтип рецепторов принято говорить о высокой избирательности препарата. Избирательностью называется свойство лекарственного средства влиять строго на определенные рецепторы или органы, почти не затрагивая другие рецепторы и системы. Препараты избирательного действия предпочтительнее, поскольку дают минимум побочных эффектов.

Средства влияющие на холинергическую иннервацию

Холинергическая система включает 2 основных типа рецепторов: чувствительных к яду мухомора мускарину обозначаемых буквой «м», и чувствительные к растительному алкалоиду никотину и обозначаемых буквой «н». М-рецепторы имеют следующие подтипы и локализацию:

  • м1-рецепторы находятся в ЦНС и вегетативных ганглиях;
  • м2-рецепторы – основной подтип холинорецепторов сердца;
  • м3-рецепторы встречаются в гладких мышцах и во многих экзокринных железах;
  • м4-рецепторы  встречаются в легочных альвеолах, ЦНС и в сердце;
  • м5-рецепторыможно обнаружить в мононуклеарных клетках крови, ЦНС, слюнных железах и радужной оболочке глаза.

Н-рецепторы имеют следующие подтипы и локализацию

  • нн-рецепторы или холинорецепторы нейронального типа расположены в синокаротидной зоне, мозговом слое надпочечников, у окончания преганглионарных волокон в симпатических и парасимпатических ганглиях, а также в ЦНС (клетки Реншоу, нейрогипофиз).
  • нм-рецепторы или холинорецепторы мышечного типа встречаются в концевых пластинках скелетных мышц.

Средства стимулирующие м-холинорецепторы и н-холинорецепторы

Средства стимулирующие все рецепторы холинергической системы представлены 2 группами препаратов – холиномиметиками прямого действия и антихолинэстеразными средствами, которые отличаются механизмом действия. Холиномиметики прямого действия функционируют подобно естественному медиатору, возбуждая рецепторы.  Антихолинэстеразные средства угнетают холинэстеразу которая в норме гидролизует (разлагает на составные компоненты) ацетилхолин. Таким образом, антихолинэстеразные препараты являются холиномиметиками опосредованного действия, возбуждая рецепторы через ацетилхолин самого организма, а не напрямую. В результате собственный ацетилхолин организма начинает накапливаться в синаптической щели, вызывая все большее возбуждение рецептора. Антихолинэстеразные средства могут угнетать холинэстеразу обратимо и необратимо. К препаратам необратимого действия относится армин и органические удобрения содержащие фосфор. В медицинской практике предпочтение отдается средствам обратимого действия – прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид.

Антихолинэстеразные средства снижают внутриглазное давление, повышают тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, снижают АД, повышают секрецию желез, в т.ч. пищеварительных. Применяются для лечения глаукомы, атонии кишечника и мочевого пузыря. Физостигмина салицилат эффективен в качестве антидота при отравлении холиноблокаторами. По данным некоторых исследований он также улучшает память при деменции.

Помимо этого антихолинэстеразные препараты облегчают нервно-мышечную передачу в скелетных мышцах. Это важно при лечении миастений и отравлении курареподобными препаратами антидеполяризирующего или конкурентного типа действия. Под конкурентным типом действия следует понимать следующее: если ввести определенную дозу вещества с противоположными свойствами (антидот, антагонист), отравляющее вещество можно вытеснить с занятых им рецепторов.

Антихолинэстеразные препараты необратимого действия часто вызывают серьезное отравление. Обычно причиной являются  фосфоросодержащие органические удобрения или ФОС. В первую очередь следует как можно скорее очистить организм от яда. При попадании на кожу следует воспользоваться 5% раствором соды, при попадании в ЖКТ используют промывание желудка, сифонные клизмы, адсорбирующие и слабительные средства. Назначаются диуретики для ускорения выведение препарата. В тяжелых случаях для очистки крови применяют гемодиализ. В качестве антидота применяют м-холиноблокаторы и реактиваторы холинэстеразы – дипироксим и изонитрозин.    

Универсальным холиномиметиком является собственно ацетилхолин. В медицинской практике не применяется из-за очень короткого времени действия. Существует синтетический аналог ацетилхолина – карбахолин. Он не разрушается холинэстеразой, что позволило увеличить время действия препарата до 1-1,5 часов.

М-холиномиметики

Яд мухомора в традиционной медицине не используется. Основным представителем группы является пилокарпин, широко применяемый при лечении глаукомы для снижения внутриглазного давления. С химической точки зрения представляет собой алкалоид, содержащийся в южноамериканском растении Pilocarpus pennatifolius Jaborandi. В настоящее синтезирован как производное метилимидазола. Другим аналогичным препаратом является ацеклидин. Их фармакологическое действие практически не отличается от антихолинэстеразных препаратов. Разница в механизме действия и отсутствие влияния на иннервацию скелетных мышц.

Н-холиномиметики

Н-холиномиметики еще называют никотиномиметиками. Сюда входят алкалоиды – никотин, лобелин цитизин. Никотин является основным алкалоидом листьев табака и в традиционной медицине не применяется. Но если мухоморами население пока не увлекается, то повсеместное курение табака заставляет учитывать влияние никотина на фармакодинамику и фармакинетику каждого лекарственного препарата выпускаемого фармацевтической промышленностью.

Никотин воздействует как на центральные, так и на периферические н-холинорецепторы. Следует помнить, что этот алкалоид действует двухфазно: фаза возбуждения, сменяется фазой торможения, вызванной конкурентной борьбой за рецепторы с ацетилхолином.  Фаза торможения становится ощутимой только при больших дозах алкалоида.

В небольших дозах никотин возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центр продолговатого мозга, за счет воздействия на хеморецепторы синокаротидной зоны. Воздействуя на н-холинорецепторы мозгового вещества надпочечников, способствует высвобождению адреналина и повышению артериального давления. При определенной дозе можно добиться облегчение нервно-мышечной передачи. В больших дозах никотин вызывает мышечные судороги, а все вышеперечисленные эффекты сменяются противоположными: угнетаются дыхательный и сосудодвигательный центр продолговатого мозга, угнетается ЦНС, снижается активность надпочечников.

В медицинской практике применяется 0,15% раствор цитизина под названием Цититон. Вводится внутривенно для рефлекторной стимуляции дыхания, например в послеоперационный период. Цитизин представляет собой алкалоид растений термопсис (Thermopsis lanceolata) и ракитник (Cytysus labornum).

Лобелин является алкалоидом Lobelia inflate. Применяется как рефлеторный стимулятор дыхания, аналог цитизина. Входит в состав средства для отвыкания от сигарет – лобесила.

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы еще называют холинолитиками или группой атропина. Их принцип действия основан на блокировании м-холинорецепторов, мешая взаимодействию с ними ацетилхолина. Поскольку при отравлении м-холиноблокаторами назначаются антихолинэстеразные средства, можно смело говорить о конкурентном механизме их действия на рецепторы. Основным представителем группы как несложно догадаться является атропин – алкалоид красавки Atropa belladonna, дурмане (Datura stramonium), белене Hyoscyomus niger. В настоящее время атропин получен синтетическим путем.

Атропин широко применяется в офтальмологии для расширения зрачка – мидриаз. Отток внутриглазной жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, что ведет к повышению внутриглазного давления. Вот почему не только атропин, но и м-холиноблокаторы в целом противопоказаны при глаукоме. Риск их применения в большинстве случаев не оправдан. Изменение кривизны хрусталика называется аккомодацией. Атропин вызывает паралич аккомодации, влияя на м-холинорецепторы ресничной мышцы, оставляет хрусталик настроенным на дальние объекты. Обладает сильными спазмолитическими свойствами, снижая тонус гладкой мускулатуры бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого и желчного пузыря, желчевыводящих путей.

В отношении сосудов и артериального давления атропин существенного действия не оказывает. В отношении сердца угнетается парасимпатическое влияние блуждающего нерва, что вызывает тахикардию и улучшение атриовентрикулярной проводимости. Другим важным свойством атропина является угнетение секреции желез в т.ч. пищеварительных и бронхиальных. Также этот препарат проникает через гематоэнцефалический барьер блокируя м-холинорецепторы в ЦНС.

Вышеперечисленные свойства атропина позволяют использовать его при язвенной болезни, гиперсаливации, спазмах желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта и других гладкомышечных органов. Способность атропина воздействовать на ЦНС применяется лечении паркинсонизма. Влияние атропина на сердце используется для премедикации перед хирургическими операциями. Отрицательные рефлексы сердца, в т.ч. рефлекторная остановка на фоне введения наркоза, происходят при участии блуждающего нерва, на который и действует атропин.       

При отравлении атропином наблюдается сухость кожных покровов и слизистых оболочек, мидриаз, возбужденное поведение, нарушение речи и глотания. Температура тела повышается. Нарушается память, ориентация в пространстве, иногда встречаются галлюцинации. Зрачок расширен. Обычно бывает светобоязнь – фотофобия. Со стороны сердца наблюдается тахикардия. Больных помещают в затемненное помещение. Для устранения атропина, не всосавшегося в кровь применяют промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь. Для коррекции поведения используется анксиолитики, например диазепам и барбитураты короткого действия. Обязательно назначают антихолинэстеразные препараты, хорошо проникающие в ЦНС. При сильной тахикардии ее корректируют β1-адреноблокаторами, такими как метопролол.

Другим распространенным препаратом является алкалоид  растения Scopolia carniolica. Скополамин назначают при тех же заболеваниях что и атропин, помимо этого он входит в состав препаратов от укачивания и морской болезни, таких как таблетки «Аэрон». На ЦНС действует угнетающе. В отличие от атропина передозировка скополамина сопровождаются психической заторможенностью, а не возбуждением.

Из растительных алкалоидов стоит отметить платифиллин, получаемый из крестовика широколистного (Senecio platyphyllius). Платифиллин является сильным спазмолитиком наподобие папаверина. Применяется при спазмах гладкой мускулатуры, снижает тонус коронарных и мозговых сосудов за счет влияния на сосудодвигательный центр.

Синтетический препарат метацин используется в качестве спазмолитика. Также используется при язвенной болезни. В ЦНС не проникает. Избирательный препарат пирензепин блокирует м1-рецепторы. Применяется в основном при язвенной болезни.    

Ипратропия бромид и тровентол применяется в виде ингаляций при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких.      

      Н-холиноблокаторы

Н-холиноблокаторы нейронального и мышечного типа обладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам и поэтому блокируются различными препаратами.

В середине XIX века Евгений Венцеславович Пеликан написал несколько научных работ, где предметом исследований был яд жабе кураре применявшийся для смазывания охотничьих стрел и вызывавший паралич раненой жертвы. Частично его заслуга в том, что средства, влияющие на эфферентную иннервацию, пополнились курареподобными препаратами или миорелаксантами периферического действия. Блокируя н-холинорецепторы скелетных мышц, эти лекарственные средства вызывают их расслабление, что очень важно во время оперативных вмешательств.

Классификация курареподобных средств

Периферические миорелаксанты стоит поделить на 2 ключевые группы: антидеполяризующие и деполяризующие. К антидеполяризующим относятся тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид. Продолжительность действия вышеназванных препаратов 30-40 минут. Существуют периферические миореласанты с продолжительностью действия 20-30 минут – атракурий, векуроний.  Механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов может быть конкурентным. В этом случае миорелаксант можно «выбить» с мышечных рецепторов высокой концентрацией ацетилхолина. С этой целью при отравлении миорексантами применяют антихолинэстеразные средства, такие как прозерин.

К деполяризирующим периферическим миорелаксантам относится дитилин. Он действует 5-10 мин из-за чувствительности к холинэстеразе в плазме крови. Вначале вызывает деполяризацию клеточных мембран, что сопровождается подергиванием мышц. Затем наступает паралич. Он не конкурирует с ацетилхолином, поэтому использование прозерина бессмысленно. Согласно клиническим данным это только усиливает паралич мышечной ткани. При тяжелых отравлениях вводят свежую цитратную плазму содержащею холинэстеразу.  

Ганглиоблокаторы

Н-холинорецепторы нейронального типа блокируются препаратами из группы ганглиоблокаторов. Они блокируют рецепторы каротидного клубочка, мозгового вещества надпочечников, симпатических и парасимпатических ганглиев. Благодаря этому снижается артериальное и венозное давление, расширяются кровеносные сосуды, улучшается кровоснабжение конечностей и периферических тканей, угнетаются рефлекторные реакции внутренних органов, уменьшается секреция пищеварительных и других желез.

К ганглиоблокаторам длительного действия относятся пентамин и бензогексоний. Продолжительность действия составляет около 3 часов. Вводить рекомендуется парентерально. В отличие от них пирилен действует более 8 часов и отлично всасывается в ЖКТ. Названные препараты применяют при язвенной болезни, отеке легких, артериальной эмболии и иногда при гипертонической болезни, чаще для купирования гипертонических кризов.

Ганглиоблокаторы короткого действия широко применяются в оперативной хирургии. Благодаря контролируемой гипотензии удается уменьшить интенсивность кровотечения, риск отека мозга и отрицательные рефлексы внутренних органов. Продолжительность действия гигрония и арфонада составляет 10-20 минут. После прекращения внутривенного введения исходное давление восстанавливается через 10-15 минут.        

Средства влияющие на адренергическую иннервацию

Адренергическая система включает в себя 2 типа рецепторов: α-рецепторы находящиеся преимущественно в кровеносных сосудах и β-рецепторы находящиеся во внутренних и жировой ткани. Рассмотрим α-рецепторы и их подтипы:

  • α1-рецепторы расположены в кровеносных, в т.ч. в артериолах;
  • α2-рецепторы в основном расположены вне синапсов и служат для отрицательной обратной связи. В данном случае под отрицательной обратной связью понимается следующее: возбуждение данных рецепторов приводит к прекращению выделения норадреналина и как следствие снижению симпатического влияния. Расположены на внутренней стенке сосудов и предположительно реагируют на концентрацию адреналина и норадреналина в плазме крови.

Подтипы β-рецепторов и их локализация следующая:

  • β1-рецепторы преимущественно локализованы в сердце;
  • β2-рецепторы располагаются в бронхах, кровеносных сосудах и матке;
  • β3-рецепторы находятся преимущественно в жировой ткани.

Симпатомиметики и α-, β-миметики

К универсальным средствам, стимулирующим все рецепторы симпатической системы, следует отнести адреномиметики прямого действия адреналин и норадреналин. Оба влияют на сами адренорецепторы. Адреналин оказывает выраженное действия на сердце. Увеличивается сила и частота сердечных сокращений, а также минутный объем сердца. Артериальное давление повышается.

Адреналин отлично снимает бронхоспазм, расслабляя гладкую мускулатуру бронхов. Также он оказывает влияние на обмен веществ, вызывая гликогенолиз и липолиз. В результате гликогенолиза в крови наблюдается гипергликемия, увеличение содержания молочной кислоты и ионов кальция. В результате липолиза происходит высвобождение жирных кислот из жировых депо.

Внутриглазное давление уменьшается за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Зрачок расширяется. В медицинской практике адреналин известен под названием эпинефрин. В желудочно-кишечном тракте адреналин распадается, поэтому его вводят исключительно парентерально. Время действия при внутривенном введении оставляет около 5 минут, при подкожном введении до 30 минут. Основной областью применения адреналина является анафилактический шок и другие аллергические реакции немедленного типа, приступы бронхиальной астмы, остановка сердца. Помимо этого он может применяться при гипогликемической коме и в офтальмологии.

Норадреналин известный также как норэпинефрин и левартеринол, уступает адреналину по активности. Из-за кратковременного действия и распада в желудочно-кишечном тракте вводится внутривенно капельно. Применяется для поднятия артериального давления. В отличие от адреналина на β2-рецепторы влияет мало.

Существует еще одна группа препаратов возбуждающих симпатическую систему. Это средства пресинаптического действия именуемые симпатомиметиками. Типичный представителем является эфедрин – алкалоид растений семейства Ehfedra. Он влияет не на сами рецепторы, а на варикозные утолщения адренергических волокон, способствуя высвобождению естественного внутриорганного норадреналина. По активности заметно уступает адреналину, зато действует постепенно и более длительно. В целом фармакологические эффекты аналогичны адреналину за исключением снижения внутриглазного давления. Вызывает более сильное возбуждение ЦНС. Эфедрин можно принимать внутрь. Применяется при гипотонии, рините, в офтальмологии для расширения зрачка и в качестве бронхолитика. Схожими препаратами являются тирамин и фенамин

Α-адреномиметики

Из средств стимулирующих α1-рецепторы стоит отметить мезатон. По действию схож с адреналином, за исключением влияния на сердце и гладкую мускулатуру внутренних органов. Применяется для повышения артериального давления, при открытоугольной глаукоме, рините. Также как и адреналин, мезатон можно смешивать с местными анестетиками для сосудосуживающего эффекта.

Ксилометазолин (галазолин) и нафтизин применяются местно при рините. В отличие от мезатона данные препараты преимущественно действуют на α2-рецепторы. Известным α2-адреномиметиком является клофелин, снижающий артериальное давления за счет механизма обратной связи.

       Β-адреномиметики

Теперь рассмотрим β-адреномиметики. Большинство препаратов этой группы являются бронхолитиками, т.е. средствами снимающими бронхоспазм. Исключением является кардиотоник добутамин. Он оказывает положительное инотропное действие на сердце, избирательно стимулируя β1-рецепторы.

В отличие от него изадрин примерно одинаково действует на все β-рецепторы. Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, улучшает атриовентрикулярную проводимость, снимает спазмы гладкой мускулатуры. При кардиологических заболеваниях изадрин назначают сублингвально,  а при бронхиальной астме – ингаляционно.       

В настоящее время для лечения бронхиальной астмы используют избирательные препараты, действующие на β2-рецепторы. Их также стараются применять в виде ингаляций для уменьшения системных побочных эффектов. Здесь стоит отметить сальбутамол, тербуталин и фенотерол.  

 Симпатолитики,  α-, β-адреноблокаторы

Неизбирательным адреноблокатором прямого действия является лобеталол известный также под названием трандат. Снижает периферическое сопротивление сосудов. Действует в течение 8-10 часов. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Карведилол действует более продолжительно – больше 15 часов. Снижает артериальное давление за счет уменьшение периферического сопротивления сосудов и подавлению выработки ренина почками. Применяется при гипертонической болезни, хронической сердечной недостаточности. К препаратам опосредованного т.е. пресинаптического действия относят резерпин, орнид, октадин. Суть их действия заключается в угнетении варикозных утолщений адренергических волокон и уменьшении количества естественного норадреналина. Основным достоинством симпатолитиков является постепенное снижение артериального давления.  

Α-блокаторы

К неизбирательным α-адреноблокаторам относятся фентоламин и тропафен. Фентоламин действует кратковременно, в среднем 10-15 минут, тропафен значительно дольше. Оба препарата снижают артериальное давление и вызывают брадикардию за счет блокирования α2— рецепторов и нарушения механизма обратной связи. Применяются при спазмах сосудов, шоковых состояниях, гипертонических кризах.

Более избирательным препаратом является празозин. За счет преимущественного действия на α1-рецепторы удается избежать тахикардии.

Β-адреноблокаторы

Данные средства являются основными препаратами для лечения гипертонической болезни и сердечной недостаточности. Большинство из них принимается внутрь в виде таблеток. Анаприлин блокирует β1 и β2-рецепторы. Снижает артериальное давление, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, снижает автоматизм миокарда. Что исключить неблагоприятные фармакологические эффекты, такие как бронхоспазм, были созданы препараты избирательного действия – атенолол, метопролол. Свойство β-адреноблокаторов уменьшать количество внутриглазной жидкости применяется при лечении открытоугольной глаукомы.          

Оставьте комментарий